Efficacia e sicurezza di Sintilimab più Anlotinib per il tumore della cervice PD-L1-positivo ricorrente o metastatico


La combinazione di immunoterapia e di terapia antiangiogenica non sono state studiate nel tumore della cervice in fase avanzata positivo a PD-L1.

E' stata verificata l'efficacia e la sicurezza di Sintilimab più Anlotinib come terapia di seconda linea o successiva per cancro della cervice ricorrente o metastatico ( R/M ) positivo per PD-L1.

Le pazienti con tumore della cervice R/M PD-L1-positivo ( punteggio positivo combinato maggiore o uguale a 1 ) che sono progredite dopo almeno un precedente regime chemioterapico sistemico o che non potevano tollerare la chemioterapia erano idonee per lo studio di fase II.
Le pazienti hanno ricevuto 200 mg di Sintilimab una volta al giorno 1 e 10 mg di Anlotinib una volta al giorno nei giorni 1-14 ogni 3 settimane.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e il tasso di controllo della malattia ( DCR ).
Sono stati esaminati i biomarcatori.

Sono stati arruolati 42 pazienti. Il tasso di risposta globale è stato del 54.8%. In 39 pazienti valutabili per l'efficacia, il tasso ORR è stato del 59.0%; il tasso di controllo della malattia è stato del 94.9%.

La sopravvivenza senza progressione mediana è stata di 9.4 mesi.
La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta.

L'85.8% dei pazienti ha manifestato eventi avversi correlati al trattamento; tra i più frequenti: ipotiroidismo ( 33.3% ), livelli elevati di aspartato aminotransferasi ( 21.4% ) e ipertensione ( 19.0% ).

I pazienti con alterazioni di PIK3CA, via segnalazione PI3K-AKT o KMT2D hanno presentato un tasso ORR più elevato, mentre quelli con alterazioni in STK11 e/o JAK2 hanno mostrato una sopravvivenza PFS significativamente più breve.

In conclusione, Sintilimab più Anlotinib come terapia di seconda linea o successiva è efficace e sicuro per le pazienti con carcinoma della cervice avanzato in cui è fallita una precedente chemioterapia. ( Xagena2022 )

Xu Q et al, J Clin Oncol 2022; 40: 1795-1805

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